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TBI急性期皮质醇分泌的白天化现象是
外伤后睡眠-觉醒障碍是急性创伤性脑损伤（TBI）后常见的并发症，影响患者的生活质量。年一项包含21个临床研究的Meta分析表明：TBI患者中，外伤后睡眠-觉醒障碍发生率大约为50%，最常见为每日睡眠时间增加和白天嗜睡。从目前的文献资料来看，有关创伤后睡眠-觉醒障碍与TBI急性期临床评估的相关性，暂无较高等级的循证医学证据，基本为回顾性研究。瑞医院的LukasL.Imbach等设计并进行了一项前瞻性临床对照试验，文章于年1月15日发表于《Brain》在线。
该项临床试验对象为年7月至年6月临床中心收治的60例TBI患者，归入实验组。患者年龄18～71岁，男性占74%；排除既往有TBI病史、神经系统或其他全身疾病、药物或酒精滥用以及合并心理疾病者；并设健康志愿者对照组。研究者分析两组对象的睡眠-觉醒障碍发生率、严重程度和自然进程，以及睡眠-觉醒障碍与损伤程度（GCS评分）和脑损伤表现（脑出血）的关系，筛选发生TBI后睡眠-觉醒障碍的临床及实验室预测因子。检测和统计上述指标的两个时间节点为：1TBI急性期：评估患者的临床状况、脑CT和实验室指标；2TBI后6个月：采用夜间-可视-多道睡眠描记仪监测睡眠和觉醒状态，使用多种方法检测入睡前等待时间以及实验室指标。
分析2周以上的记录仪记录结果，发现TBI后6个月时，实验组患者平均每日需要的睡眠时间比对照组显著增加，为8.3±1.1h比7.1±0.8h（P＜0.）；实验组与对照组的白天嗜睡发生率分别为57%和19%（OR=5.6,95%CI：2.1-15.1）；实验组平均入睡前等待时间短于对照组，为8.7±4.6min比12.1±4.7min（P=0.）；上述差异均有显著意义。但主观评估方法，包括量表评估法：EpworthSleepinessScale和FatigueSeverityScale的结果显示，两组之间的上述指标差异无统计学意义。进一步的亚组分析表明，实验组客观记录得到的白日嗜睡发生率显著高于主观评估的结果（P=0.），而对照组的主观分析结果与客观记录得到的结果无统计学差异（P＞0.99）。说明TBI患者中普遍存在过于低估自身病情的现象。
多道睡眠记录仪监测发现实验组患者的慢波睡眠比对照组一致，主要表现为NREM1,2,3期（non-rapideyemovement，NREM，非快速动眼睡眠）。相关性分析表明，严重型脑损伤和脑CT可见颅内出血患者在受伤初期GCS评分的低分值是外伤后嗜睡的独立危险因素。而颅内出血量、出血部位、年龄和性别与外伤后嗜睡发生率和严重程度无明显的相关性。
实验室检查结果与睡眠-觉醒障碍对比分析表明，TBI急性期患者清晨皮质醇水平降低与伤后6个月时客观检测得到的外伤后嗜睡发生情况显著相关（图1），而与S、ACTH、醛固酮和多巴胺等水平无明显相关性。
图1.B.#表示伴有睡眠障碍的TBI患者，在急性期皮质醇白天与夜间分泌量的差别明显缩小甚至消失（作者称为皮质醇分泌的白天化现象）；##表示这种白天化现象在伤后6个月时减弱，即皮质醇白天和夜间分泌量接近正常生理状况。C.表明TBI患者白天皮质醇分泌水平越低，入睡等待时间越短。
cortisollevels：皮质醇水平；acuteTBI：创伤性脑损伤急性期；6mfollow-up：随访6个月时；MultipleSleepLatencyTest（MSLT）：多种入睡前等待时间测试。
该研究为睡眠-觉醒障碍与TBI严重程度的直接关系提供了临床对照及客观的循证医学证据，然而将这些研究结果用于指导临床工作前，尚有待更多设计完善的试验以验证。
（江苏医院刘创宏编译，医院陈衔城教授审校）
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