Lancet脑出血早期止血治疗再添阴性证

程少为 https://m-mip.39.net/disease/mipso_8505703.html
导读

年5月来自诺丁汉大学的NikolaSprigg等在Lancet上公布了TICH-2试验结果，目的在于评价氨甲环酸是否能够降低成人脑出血患者血肿扩大的风险，是否能够改善患者预后。

研究背景

自发性脑出血占所有卒中的20%左右，占所有卒中死亡的一半。唯一被证实改善脑出血功能预后的措施为早期紧急降低血压。

25%患者的血肿会扩大，最常见于发病前几个小时内，有些可以到24h，血肿扩大与不良预后有关。放射学指标，包括CTA点征，被用来预测血肿扩大高风险的患者。防止血肿扩大的药物包括重组VII因子，meta分析和其他研究并未发现VII因子和其他止血药物的疗效。

对于创伤性出血（包括头外伤），氨甲环酸（抗纤维蛋白溶解药物）能够显著降低出血性死亡和全因死亡，并且不增加血管闭塞事件。CRASH-2试验的事后分析显示，因为创伤后出血死亡风险较高，及时给予氨甲环酸是必要的。

创伤性脑出血的meta分析显示氨甲环酸能够显著降低随后发生的脑出血，并且大型临床试验正在进行之中。氨甲环酸也能够降低产后出血女性的出血死亡。两项小型随机试验也验乞了氨甲环酸对急性脑出血的作用，包括TICH-1，该项研究评价了进行大型临床试验的可行性。给予氨甲环酸是可行的，具有良好耐受性。

TICH-2试验得出阴性结果

该研究为国际、多中心、随机、安慰剂对照的临床试验，共12个国家家医院参与。纳入的患者为发病8h内的成人脑出血患者，主要排除标准包括：继发性脑出血如抗凝、溶栓、创伤或已知结构异常者。纳入的患者随机按照1:1的比例静脉给予1g氨甲环酸推注，随后8h输注1g氨甲环酸，或模拟安慰剂。主要终点为90天功能状态（改良Rankin量表评分）。

该研究共纳入例患者，其中氨甲环酸组例，安慰剂组例。氨甲环酸组和安慰剂组基线数据非常均衡，发病到随机时间分别为3.6h和3.7h；收缩压mmHg和mmHg；幕上脑叶出血的比例33%和31%；进行了CTA检查者分别为例（11%）和例（11%）；CTA点征阳性者分别为24例（20%）和32例（25%）。

主要研究结果

?两组90天功能状态没有显著性差异（调整后比值比[aOR]0.88,95%CI0.76–1.03,p=0.11）。

?尽管7天时氨甲环酸组死亡率更低（氨甲环酸组9%vs安慰剂组11%;aOR0.73,0.53–0.99,p=0.），但是90天死亡率没有差异（22%vs21%;调整后危害比0.92,95%CI0.77–1.10,p=0.37）。

?氨甲环酸组严重不良事件率更低。

?氨甲环酸组和安慰剂组24h血肿扩大的体积分别为3.72ml和4.9ml（P=0.），血肿扩大的患者比例分别为25%和29%（P=0.03）。

?主要终点的亚组分析发现基线收缩压≤mmHg（0.73[0.59-0.90]）和mmHg（1.05[0.85-1.29]）有交互作用（P=0.），提示收缩压≤mmHg者有可能从氨甲环酸中获益。

?其他亚组包括发病到随机时间≤3h和3h、是否合并脑室出血、点征阳性与否、幕上脑叶或深部出血等皆无明显交互作用。

最终作者认为输注氨甲环酸和安慰剂组脑出血患者的90天功能状态没有显著性差异，尽管氨甲环酸降低了早期死亡和严重不良事件。

文献出处：NikolaSprigg,KatieFlaherty,JasonPAppleton,etal.TranexamicacidforhyperacuteprimaryIntraCerebralHaemorrhage(TICH-2):aninternationalrandomised,placebo-controlled,phase3superioritytrial[J].LancetMay26;():-

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